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陈策实课题组发现PRMT5甲基化KLF5促进基底型乳腺癌发生发展
2021-05-11 来源:肿瘤生物学课题组 作者:王鑫晔、程卓
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  2021年5月10日,《Cell Death & Differentiation》期刊在线发表了重点实验室陈策实课题组题为“Arginine methyltransferase PRMT5 methylates and stabilizes KLF5 via decreasing its phosphorylation and ubiquitination to promote basal-like breast cancer” 的研究论文。该研究发现精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)可以对Krüppel样因子5(KLF5)进行对甲基化修饰,并证明该修饰对KLF5的蛋白稳定至关重要,通过增加KLF5蛋白稳定性,PRMT5在基底型乳腺癌(BLBC)中促进乳腺癌细胞的增殖和干性,从而促进基底型乳腺癌的发生和发展。 

  乳腺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一,更是威胁女性身心健康的主要杀手?;紫赴腿橄侔┦且恢志哂懈咔窒院透吒捶⒙实难切?。该亚型对传统治疗手段响应差并且缺乏相应的靶向治疗策略。 

  该研究证明PRMT5和KLF5蛋白水平在临床BLBC中呈正相关,并且两者具有相互作用。在BLBC细胞中PRMT5以甲基转移酶活性依赖性的方式催化KLF5第57位精氨酸残基(R57)的对甲基化修饰。敲低PRMT5或小分子抑制剂PJ-68在体外和体内降低了KLF5及其下游靶基因的表达,PRMT5诱导的KLF5R57me2拮抗GSK3β介导的KLF5磷酸化作用,随后减少了泛素连接酶Fbw7介导的KLF5泛素化和降解,从而促进乳腺癌干细胞的维持和增殖。该研究使检测PRMT5的表达水平的异常升高具有可以作为基底型乳腺癌患者预后标志物的可能性。PRMT5的小分子抑制剂PJ68具有强烈抑制BLBC的功能,有望进一步发展为抗癌药物。 

  昆明动物研究所陈策实课题组博士研究生王鑫晔、邱婷为该论文的共同第一作者,陈策实研究员与蒋德伟副研究员为共同通讯作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。文章链接:https://www.nature.com/articles/s41418-021-00793-0

   

  PRMT5甲基化KLF5促进基底型乳腺癌发生发展 


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