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陈策实团队发现营养制剂中胱/半氨酸通过激活mTORC1和清除ROS促进结肠癌生长和耐药
2021-05-31 来源:肿瘤生物学课题组 作者:吴皎,程卓
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  2021528日,中科院昆明动物研究所陈策实研究员课题组和昆明医科大学第三附属医院杨润祥教授团队在《Signal transduction and targeted therapy》杂志在线发表了题为Cyst(e)ine in nutrition formulation promotes colon cancer growth and chemoresistance by activating mTORC1 and scavenging ROS的研究论文。该研究发现肠内外营养中的胱/半胱氨酸成份通过激活mTORC1促进结肠癌生长,同时还可通过合成GSH帮助消除ROS促进结肠癌发生化疗抵抗,剥夺胱氨酸的饮食可抑制结肠癌移植瘤的体内生长和增加对奥沙利铂的敏感性。 

  结直肠癌患者因肠道梗阻、癌性消耗等因素常存在营养不良,肠内外营养在此类病人的营养支持治疗中具有重要作用;然而营养制剂中非必需氨基酸成份对肿瘤的影响尚缺乏充分研究。 

  该研究通过回顾性队列研究(n=1378)发现接受了添加半胱氨酸肠外营养支持的消化道肿瘤病人,其总生存期较未添加者显著缩短(P <0.001)。一方面,胱氨酸在体外实验和免疫缺陷小鼠中均明显地促进了结肠癌的生长,其机制主要是通过抑制GCN2-ATF4轴信号转导进而抑制SESN2转录,导致mTORC1激活;mTORC1抑制剂雷帕霉素或依维莫司可以阻断胱氨酸诱导的肠癌细胞增殖。另一方面,胱氨酸会诱导结肠癌细胞对奥沙利铂和伊立替康发生耐药,其机制主要是通过合成谷胱甘肽帮助清除化疗诱导产生的活性氧,从而?;は赴庥诨朴盏嫉牡蛲?。本研究证实胱氨酸剥夺饮食可显著减缓小鼠结肠癌移植瘤的生长和增加对奥沙利铂治疗的敏感性,且不影响小鼠体重的正常增长。因此,胱氨酸可能是营养支持中影响结直肠肿瘤进展的关键氨基酸成份,限制营养制剂中胱氨酸的含量或可改善结肠直肠癌患者的生存。 

  该项工作陈策实研究员和杨润祥教授为论文共同通讯作者,昆明医科大学吴皎博士、刘思呈博士和MD Anderson癌症中心Sai-Ching Jim Yeung教授为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。文章链接:https://rdcu.be/clsnn 

   


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